CROI 2018 Boston (EE. UU. ) 4 -7 Marzo 2018
Advertencia de ACC VIH sobre el uso de estas diapositivas • Estas diapositivas se han realizado, bajo la coordinación de un grupo de colaboradores independientes, que han revisado los estudios más relevantes presentados en el Congreso CROI 2018, que ha tenido lugar del 4 al 7 de marzo de 2018 en Boston (EE. UU). • • Expresamos nuestro agradecimiento a los autores de los trabajos presentados. • • El contenido de este material refleja el punto de vista de los autores y no el de ACC VIH. Estas diapositivas pueden ser utilizadas, con fines docentes y de formación, en sus presentaciones por aquellos médicos o investigadores que lo deseen. Sin embargo, se ruega no cambiar el contenido ni la atribución de las mismas. Esta actividad docente puede contener datos sobre fármacos o productos que no estén aprobados por la EMEA y las autoridades sanitarias españolas o de otros países. ACC VIH no recomienda utilizar ningún fármaco fuera de las recomendaciones realizadas por dichos organismos. Por ello, ACC VIH advierte a los lectores que deben consultar las recomendaciones y las informaciones que proporcionan las autoridades sanitarias, los comités de expertos y los fabricantes de los diferentes productos sobre la correcta utilización de los fármacos (indicaciones, dosificaciones, contraindicaciones, efectos adversos, interacciones, etc).
ÍNDICE • Coinfección • Prevención • Tratamiento antirretroviral (I) • Tratamiento antirretroviral (II) • Avances en la cura del VIH • Otros temas destacados CROI 2018– Boston (EE. UU. ) 4 -7 Marzo 2018
CROI 2018 Coinfección
Hacia la eliminación de la hepatitis C • El diagnóstico universal. • El diagnóstico precoz. • Disponemos de herramientas para erradicar la hepatitis C en todos los pacientes. • El tratamiento precoz (hepatitis aguda). • Oportunidades y limitaciones. • El tratamiento como prevención: evidencia por integración de las acciones anteriores (ver ponencia sobre prevención).
RETREATMENT OF HEPATITIS C INFECTION IN PATIENTS WHO FAILED GLECAPREVIR/PIBRENTASVIR David L. Wyles Denver Health and Hospital Authority Denver, CO, EE. UU. ¿Necesitamos nuevos AADs? CROI; Boston, MA; Marzo 4 -7, 2018.
Reclutamiento de pacientes con fracaso virológico de los estudios pivotales con AADs de Abbvie Surveyor-2 GT 2 -6, NC/C Endureance-3 GT 3, NC Magellan-1 GT 1, 4 -6 C/NC Failed a prior DAA Expedition-1 GT 1, 2, 4 -6 G/P 300/120 mg QD n=2 G/P 300/120 mg QD n=4 G/P 300/120 mg QD n=6 G/P 300/120 mg QD n=5 G/P 300/120 mg QD n=3 G/P 300/120 mg QD+RBV 800 mg QD n=1 G/P 300/120 mg QD n=4 G/P 300/120 mg QD n=1 Día 0 8 12 16 Semana CROI; Boston, MA; Marzo 4 -7, 2018. 20 24 28
Diseño estudio Magellan 3 • Objetivo: evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento con G/P + sofosbuvir + ribavirina 12 ó 16 semanas en pacientes con fallo virológico a un tratamiento previo con G/P. Tratamiento: G/P (300 mg/120 mg QD + SOF (400 mg QD) + RBV (1. 000 -1. 200 mg BID). Brazo A Brazo B n=2 SVR 12 Día 0 12 16 20 24 Semana 28 HCV resistande was not a criteria for treatment duration assignment Genotype Cirrothic status Prior NSSAI and/or PI* Treatment Arm 1, 2, 4, 5, 6 NC No A 3 Any A Any C Any B Any Yes B C, cirrothic; NC, non-cirrothic * Either treatment or combination received before treatment with G/P. BID, twice-daily; NS 5 AI, NS 5 A inhibitor; PI, protease inhibitor; QD, once-daily; SOF, sofosbuvir; VF, ribavirin; VF, virologic failure. CROI; Boston, MA; Marzo 4 -7, 2018.
Características demográficas y clínicas basales Brazo A 12 semanas n=2 Brazo B 16 semanas n=21 Total N=23* Hombre, n (%) 1 (50. 0) 17 (81. 0) 18 (78. 3) Raza blanca, n (%) 2 (100) 18 (85. 7) 20 (87. 0) Edad, media años (SD) 56. 0 (0) 54. 9 (7. 9) 55. 0 (7. 6) IMC, media kg/m 2 (SD) 35. 1 (7. 7) 27. 5 (4. 8) 28. 2 (5. 3) 1 0 7 (33. 3) 7 (30. 4) 2 2 (100) 0 2 (8. 7) 3 0 14 (66. 7) 14 (60. 9) Cirrosis compensada, n (%) 0 7 (33. 3) 7 (30. 4) NS 5 Ai experienced prior to G/P 0 6 (28. 6) 6 (26. 1) Características Genotipo VCH, n (%) IMC, índice de masa corporal; NS 5 AI, NS 5 A inhibitor; PI, protease inhibitor; VF, virologic failure. *A total of 24 enrolled patients who exprience VF in the parent studies were included in the analysis. One patien in Arm A who failed ombitavir/paritaprevir/r + dasabuvir was excluded. CROI; Boston, MA; Marzo 4 -7, 2018.
Polimorfismos basales Brazo A 12 semanas n=2 Brazo B 16 semanas n=21 Total N=23* 0 0 0 2 (100) 16 (76. 2) 18 (78. 3) Ambos. NS 3 y NS 5 A 0 5 (23. 8) 5 (21. 7) None 0 0 0 Baseline Polymorphisms, * n(%) NS 3 solo NS 5 A solo * The detection threshold was 15%. NS 3 resistance associated substitution (RAS) positions included in this analysis were 155, 156 and 168. NS 5 A RAS positions included in this analysis were 24, 28, 30, 31, 32, 58, 92 and 93. CROI; Boston, MA; Marzo 4 -7, 2018.
Eficacia: RVS 12 semanas post-tratamiento. Análisis por intención de tratar (IT) • En pacientes con fracaso a G/P se alcanzan altas tasas de RVS 12 con tratamiento con G/P+SOF+RBV. 100 SVR 12 (%) 100 95 96 1 Paciente con fracaso virológico 80 60 40 20 0 n N 2 2 20 21 22 23 Brazo A Brazo B Total CROI; Boston, MA; Marzo 4 -7, 2018. Genotipo 1 a Cirrosis compensada Fracaso a SOF/LDV Fracaso a G/P
Conclusiones • Los datos preliminares de estudio muestran que los pacientes infectados por VHC con fracaso al tratamiento con Glecaprevir/Pibrentasvir (G/P), pueden ser tratados eficazmente con G/P + sofosbuvir + ribavirina, con altas tasas de respuesta viral sostenida. • G/P + sofosbuvir + ribavirina tiene una buena tolerancia. No necesitamos desarrollar nuevos tratamientos para tratar con éxito a cualquier paciente infectado por VHC. CROI; Boston, MA; Marzo 4 -7, 2018.
8 WEEKS OF GRAZOPREVIR/ELBASVIR FOR ACUTE HCV: A MULTICENTER MEDICAL TRIAL (DAHHS 2) Anne Boerekamps Erasmus Medical Center Rotterdam, Netherlands. ¿Puede ser más eficiente tratar las hepatitis C agudas que esperar su evolución a la cronicidad? CROI; Boston, MA; Marzo 4 -7, 2018.
Limitaciones para la indicación de AADs en hepatitis aguda por VHC • • • Indicación para hepatitis crónica. Problemas de financiación fuera de ficha técnica. Coste y coste-efectividad. Pocos estudios. Patients at risk of transmiting HCV Indications and usage Is a fixed-dose combination of ledipasvir, a hepatitis C virus (HCV) NS 5 A inhibitor, and sofosbuvir, an HCV nucleotide analog NS 5 B polymerase inhibitor, and is indicated for the treatment of chronic hepatitis C (CHC) genotype 1 infections in adults. Indications and usage Is a fixed-dose combination product containing elbasvir, a hepatitis C virus (HCV) NS 5 A inhibitor, and grazoprevir, an HCV NS 3/4 A protease inhibitor, and is indicated for treatment of chronic HCV genotype 1 or 4 infection in adults. Is indicated for use. Spontaneous clearance rate Cost saving Indications and usage Cost-effective (ICER>$0 QALY and <$100000 QUALY) Not cost-effective (ICER>$100000 QALY) Base case SVR rate of treatment for acute HCV With or without ribavirin is indicated for the treatment of patients with genotype 1 chronic hepatitis C virus (HCV) infection including those with copmensated cirrhosis. Includes ombitasvir, a hepatitis C virus NS 5 A inhibitor, paritaprevir, a hepatitis C virus NS 3/4 A. CROI; Boston, MA; Marzo 4 -7, 2018. Should we treat acute hepatitis C? A decision and cost-effectiveness analysis – Bethea et al. Hepatology 2017
Estudios sobre tratamiento de hepatitis C aguda con antivirales de acción directa HIV+ Regimen Duration (weeks) Number of patients SVR 1 1 1+3 Sofosbuvir + ribavirin 12 12 6 17 12 13 + 6 59% 92% 32% X 1 1+4 Sofosbuvir + ledipasvir 6 6 8 8 20 19 + 7 27 20 + 1 100% 77% 100% 96% HIV- HCV genotype Naggie et al. CID 2017 El Sayed et al. HIVCT 2017 Martinello et al. Hepatology 2016 X X X Deterding et al. Lancet ID 2017 Rockstroh et al. Lancet GE 2017 Naggie et al. AASLD 2017 Fierer et al. EASL 2017 X X X Martinello et al. EASL 2017 X X 1 Paritaprevir/ritonavir/ombitas vir + dasabuvir + ribavirin 8 30 DAHHS 2 NCT 02600325 X X 1+4 Grazoprevir + elbasvir (GZR/EBR) 8 80 X CROI; Boston, MA; Marzo 4 -7, 2018.
ESTUDIO DAHHS 2 • • Estudio abierto, brazo único. Prospectivo y multicéntrico (Bélgica y Holanda). Tratamiento 8 semanas de Grazoprevir/Elbasvir. Inicio de tratamiento antes de 6 meses tras la fecha estimada de la infección. Semana • • Variable principal: RVS 12. • Beta=0, 89 margen de no inferioridad delta=0, 10. Las reinfecciones no se consideran fracaso. Tamaño muestral n=80. Comparación con estudio C_EDGE (12 semanas de G/E en hepatitis C crónica), genotipos 1 y 4. Tasa de RVS 12 93%. CROI; Boston, MA; Marzo 4 -7, 2018.
Criterios de inclusión y exclusión Inclusión: • • > 18 años. Hepatitis C aguda por genotipo 1 ó 4. Exclusión: • • VIH+ con CD 4 < 500 cel/mm 3 sin TAR. VIH+ cvon TAR y CV > 400 copias/m. L. Cirrosis hepática de cualquier etiología. Otra medicación con interacciones significativas. CROI; Boston, MA; Marzo 4 -7, 2018.
Características de todos los pacientes n=80 Age Gender Race Transmission route HCV Years Male Caucasian MSM (mean +- SD) (n, %) 47 (+-10) 80/80 (100%) 72/80 (90%) 80/80 (100%) Genotype, subtype 1 a 1 b 4 (n, %) 51/80 (64%) 0 29/80 (36%) (n, %) 19/80 (24%) How many HCV episodes? 1 2 3 4 5 (n, %) (n, %) 61/80 (76%) 15/80 (19%) 2/80 (3%) 1/80 (1%) ALT HCV RNA IU/m. L (median, IQR) 139 (74 -315) 3. 1 E 5 (3. 4 E 4 -1. 4 E 6) Time between estimated infection date and HCV treatment? Months (mean +-SD) 4. 4 (+-1. 2) HBV coinfection (n, %) 0 HIV coinfection CD 4 cell count HIV viral load c. ART (n, %) (median, IQR) (n, %) 73/80 (91%) 605 (490 -765) 71/73 (98%) 73/73 (100%) Reinfection /μL < 50 copies/m. L CROI; Boston, MA; Marzo 4 -7, 2018.
Características de todos los pacientes n=80 Phylogenetic tree HVR 1 genotype 4 Initiated treatment (n=80) End of therapy (n=72) Week 12 after therapy (n=63) HCV RNA – (n=59) HCV RNA + (n=4) CROI; Boston, MA; Marzo 4 -7, 2018.
Características de todos los pacientes n=80 Initiated treatment (n=80) End of therapy (n=72) Week 12 after therapy (n=63) HCV RNA – (n=59) HCV RNA + (n=4) SRV 12 (n=59) Reinfection (n=3) Primary endpoint: • ITT population n=63/63 success. • 98% SVR 12 (exact 95%CI 91 -100%). ⇒Non-inferior to SVR 12 of 93% C-EDGE. If reinfection counts as failure: • ITT population n=59/63 success. • 94% SVR 12 (exact 95%CI 85 -98%). ⇒Non-inferior to SVR 12 of 93% C-EDGE. Relapse (n=1) CROI; Boston, MA; Marzo 4 -7, 2018.
FUELING THE EPIDEMIC: LOW RATES OF SPONTANEOUS CLEARANCE OF ACUTE HCV COINFECTION Christoph Boesecke University Hospital Bonn, Germany. ¿Es necesario tratar a todos los casos de hepatitis C aguda? ¿Cuándo es el momento más oportuno de tratamiento de las hepatitis agudas por VHC? CROI; Boston, MA; Marzo 4 -7, 2018.
Material y métodos • Estudio observacional Europeo sobre hepatitis aguda C en pacientes con infección por VIH. • Entre 2007 y 2017 se incluyeron 464 episodios de hepatis C aguda en VIH+ con al menos 12 meses de seguimiento, y sin haber iniciado tratamiento específico. • Pacientes de Austria, Dinamarca, Francia, Alemania, Gran Bretaña y España. • Estadística: Tests de Fisher, Chi-cuadrado y Mann-Whitney según correspondiera. CROI; Boston, MA; Marzo 4 -7, 2018.
Características basales All n=464 Median age [years] (IQR) Male gender [%] 41 (40 -42) 98. 3 Transmission risk [%] MSM 98. 8 Hetero 0. 5 IVDU 0. 7 Median CD 4 -cells [/μl] (IQR) [%] (IQR) 574 (547 -604) 29 (29 -31) HIV-RNA <200 copies/m. L [%] 90. 8 c. ART [%] 91. 5 Median HCV-RNA [IU/m. L] (IQR) 682, 646 (518, 000 -1, 149, 828) Median maximum ALT [U/I] (IQR) 445 (402 -522) HCV genotype [%] 1 (94% GT 1 a, 6% GT 1 b) 78. 5 2 0. 5 3 2. 4 4 18. 6 >2 log decline in HCV RNA @ week 4 [%] 13. 6 CROI; Boston, MA; Marzo 4 -7, 2018.
Evolutivo virológico 100% 80% Chronic: 18. 3% Chronic (no SVR): 17% Chronic (SVR): 52. 8% 60% 40% 20% 0% SC PV (spontaneous clearance) (persistent viremia) SVR: 75. 6% (245/324); reinfections: 17% (51/300) CROI; Boston, MA; Marzo 4 -7, 2018.
Factores asociados con aclaramiento espontáneo Median age [years] (IQR) Male gender [%] PV n=409 SC n=55 Univariate p-value** 41 (40 -42) 42 (40 -46) 0. 997 98. 5 96. 4 0. 243 Transmission risk [%] Median CD 4 -cells [/μl] (IQR) 544 (59 -666) 0. 696 29 (28 -31) 27 (24 -31) 0. 226 HIV-RNA < 200 copies/m. L [%] 90. 4 94. 1 0. 604 c. ART [%] 92. 6 83. 6 0. 036 Median HCV-RNA [IU/m. L] (IQR) 687, 611 (518, 000 -1, 149, 994) 677, 481 (149, 000 -2, 764, 000) 0. 389 Median maximum ALT [U/I] (IQR) 431 (385 -497) 591 (408 -907) 0. 337 HCV genotype [%] >2 log decline in HCV RNA @ week 4 [%] Median time to 1 st negative HCV RNA [weeks] (IQR) Median time to treatment initiation* [weeks] (IQR) Multivariate Odds-Ratio (95% Cl)*** 0. 230 3. 9 (0. 4 -36. 4) ≤ 0. 001 1115. 3 (225. 5 -5515. 3) 0. 474 580 (550 -607) [%] (IQR) Multivariate p-value*** 0. 929 2. 5 96. 4 ≤ 0. 001 - 13 (12 -18) - 11 (10 -13) - - *Based upon discretion of investigator ≥ 5 weeks **Pearson's Chi-Square. Fisher's extract. Mann-Whitney-U-Test. ***Binary logistic regression inclusion. CROI; Boston, MA; Marzo 4 -7, 2018.
Conclusiones • El aclaramiento espontáneo de la infección aguda por VHC en pacientes VIH+ es un evento infrecuente. • Casi el 90% de los pacientes con infección aguda por VHC desarrollarán una infección crónica. • Un descenso de <2 log en la carga viral de VHC tras 4 semanas del diagnóstico, tuvo en nuestra cohorte un alto valor predictivo de evolución a la cronicidad, y puede ser un buen indicador para el inicio precoz del tratamiento específico. • Las guías de la EACS recomiendan actualmente el tratamiento precoz con AADs de las hepatitis C agudas en población de alto riesgo. CROI; Boston, MA; Marzo 4 -7, 2018.
Alta incidencia de reinfección por VHC en HSH en la era del tratamiento con AADs Patient demographics of GECCO patients that reached at least the timepoint SVR 4 and did not relapse (or were lost) are listed in Table 1. Out of 2, 074 patients, 41 (1. 97%) were identified with an HCV reinfection. Reinfection occurred within a median of 63 weeks (range 16 -180) after end-of-treatment response. The characteristics of the patients with an HCV reinfection are shown in table 2. The reinfection prevalence was highest in MSM (figure 1), 2 reinfections occurred in HIV negative MSM. Median Age [years (SD)] 51 (+/-11. 3) Male [n (%)] 1346 (65) Mode of HCV transmission - IVDU [n (%)] - MSM [n (%)] - Other [n (%)] 764 (37) 256 (12) 1054 (61) HIV coinfection [n (%)] HCV genotype - GT 1 [n (%)] - GT 2 [n (%)] - GT 3 [n (%)] - GT 4 [n (%)] 482 (23) 1, 3664 (66) 83 (4) 491 (24) 129 (6) Reinfection, n=41 Median Age [years (SD)] 47 (+/-8. 5) Male [n (%)] 41 (100) Mode of HCV transmission - IVDU [n (%)] - MSM [n (%)] - Other [n (%)] 5 (12) 26 (63) 10 (24) HIV coinfection [n (%)] 34 (83) Median time to reinfection [weeks (IQR)] 63 (16 -180) The overall follow-up time was 2. 239 personyears. The median follow-up time in IDUs was 28 weeks in MSM with 384 personyears. The HCV reinfection incidence rates are shown in figure 2. CROI; Boston, MA; Marzo 4 -7, 2018. Overall IVDU MSM % with reinfection GECCO Population N=2, 074 Prevalence of HCV reinfection according to transmission group Characteristics at reinfection Incidence rate of HCV reinfection according to transmission group Overall per 100 py Baseline characteristics IVDU MSM
¿Es posible ser más eficiente en el tratamiento de la hepatitis C aguda desde la perspectiva epidemiológica en población de alto riesgo? Justificación y objetivo: • En pacientes HSH con alto riesgo se ha descrito una alta incidencia de infección por VHC. • Las guías actuales recomiendan en estos pacientes el cribado con GPT y anti. VHC al menos una vez al año. • El objetivo del estudio fue valorar la sensibilidad de diferentes tests diagnósticos de hepatitis C para la detección precoz de casos de hepatitis aguda en pacientes HSH con alto riesgo de contagio. CROI; Boston, MA; Marzo 4 -7, 2018.
Métodos Population and samples: • High risk MSM enrolled in the ANRS IPERGAY Pre. P trial blinded and open phases. • Follow-up visits: screening, M 1, M 2 and every 2 months. • Stored sera at each visit. Screening for hepatitis C: • ALT at each visit. • 3 rd generation (3 th. G) HCV antibody immunoassay (EIA 3 th. G) At the screening visit and every 6 months. If ALT >2, 5 times the upper limit of normal (ULN). Possitive 3 th. G EIA: ⇒ Diagnosis of acute hepatitis C. Evaluation of the sensitivity of HCV diagnostic tests: • At the visit of diagnosis. • At the previous visit (using stored sera). INDIRECT tests Anti-VCH antibody: • EIA 3 th. G ARCHITECT HCV Ab® (Abbott). • Ora. Quick® HCV test (Orasure) • TOYO® HCV test (Nephrotek) DIRECT tests Anti-VCH antibody: • EIA ARCHITECT HCV Ag® (Abbott): reactive >3, 00 fmol/L • Cobas® HCV test (Roche) • Xpert HCV Viral Load (Cepheid) CROI; Boston, MA; Marzo 4 -7, 2018.
Resultados High risk MSM (N=428) Acute HCV-infected patients (N=14) Blind phase At enrolment (N=1) 1 PREVALENT case Open phase After inclusion* (N=6) During follow -up (N=7) 13 INCIDENT cases Flow-chart. Description of the number of HCV-infected patiens diagnosed (based on trial HCV serology) during the ANRS IPERGAY Pre. P trial. *One patient was HIV-HCV co-infected. CROI; Boston, MA; Marzo 4 -7, 2018.
Resultados Visit of diagnosis (N=14) Prior visit (N=13*) Number of positive tests/number of sera tested Sensitivity (95% CI) Number of positive tests/number of sera tested EIA 3 th. G HCV Ab® 14/14 100% (77 -100) 0/13 Anti-HCV antibody rapid tests Ora. Quick® 13/14 94% (66 -69) 0/9 0% (0 -34) TOYO® 11/14 79% (49 -95) 0/9 0% (0 -34) 13/13 (median[IQR]: 938 [12 -5 274]) 100% (75 -100) 8/9 (median[IQR]: 13 475 [2 936 -335 351]) 89% (52 -100) 14/14 (median[IQR]: 1 539 693 [10 414 -3 415 663]) 100% (77 -100) 11/13 (median[IQR]: 1 935 372 [71 036 -10 900 000]) 85% (55 -98) 13/13 (median[IQR]: 903 500 [115 643 -4 600 000]) 100% (75 -100) 8/8 (median[IQR]: 1 545 000 [28 475 -3 712 000]) 100% (63 -100) 100% 75 -100) 3/12 (median[IQR]: 291 [83 -381]) 25% (2 -57) Test EIA HCV Ag® (UI/m. L) HCV RNA tests copies/m. L Cobas® HCV test Xpert HCV viral load INCREASED ALT (UI/m. L) 13/13 (median[IQR]: 451 [103 -597]) Sensitivity (95% CI) Sensitivity of the different tests available for acute HCV infection diagnosis at the visit of diagnosis and during the prior visit. Prior visit occurred within a median delay of 2 months earlier (IQR: 1, 5 -2). Among 12 patients who were tested during prior visit with both HCV RNA (Roche) and ALT, 7 had an HCV RNA detectable and no increased ALT (p=0, 008, Mc. Nemar’s test) *1 participant with no previousvisit data. CROI; Boston, MA; Marzo 4 -7, 2018.
Conclusiones • La detección de antigenemia VHC por inmunoensayo y la PCRVHC plasmática son positivas, y permiten el diagnóstico de infección aguda por VHC, una medina de 2 meses antes que la detección de anti. VHC y elevación de la GPT, cuando los pacientes están aún asintomáticos. • Estos tests deberían ser usados para el diagnóstico de hepatitis C aguda y prevención de la transmisión en HSH con alto riesgo de contagio. CROI; Boston, MA; Marzo 4 -7, 2018.
HCV Incidence in HIV-Infected and in PREP-using MSM Dat’ AIDS Pr. EP cohort HCV incidence (All centres) HCV incidence (5 centres) /100 PY 1 st HCV Reinfection Total acute HCV 14 French HIV centers, including overseas departments Sensitivity analysis in 5 sites. Conclusiones: • La incidencia de primera infección por VHC y de infecciones agudas por VHC en VIH+/HSH y en HSH usando Pr. EP en Francia son similares. HSH/VIH+ y usuarios de Pr. EP probablemente comparten prácticas con riesgo de infección por VHC y deberían ser objeto de las mismas intervenciones de prevención. Laurent Cotte, Eric Cua, Jacques Reynes, François Raffi, David Rey, Rierre Delobel, Amandine Gagneux-Brunon, Christine Jacomet, Romain Palich, Hélène Laroche, André Cabié, Bruno Hoen, Christian Chidiac, Pierre Pradat and the Dat’ AIDS study Group CROI; Boston, MA; Marzo 4 -7, 2018. #590
INTERNATIONAL VERSUS DOMESTIC HCV TRANSMISSION IN MSM: A PERSPECTIVE FOR THE DAA ERA Luisa Salazar Vizcaya University Hospital Bern, Inselspital Bern, Switzerland. Sobre la limitación del control epidémico en razón de la naturaleza de la transmisión del VHC CROI; Boston, MA; Marzo 4 -7, 2018.
A mayor frecuencia de transmisión internacional menor impacto del tratamiento con AAD en la disminución de la prevalencia local Relative reduction (%) Projected impact of the Swiss HCVree Trial on HCV prevalence in 2030 Level of international transmission *The simulation assumed that outside the Swiss HCVree trial average treatment delay was 2 years. CROI; Boston, MA; Marzo 4 -7, 2018.
Objetivos • Clasificar las infecciones por VHC incidentes en HSH/VIH+ como de adquisición doméstica o internacional. • Agrupar las infecciones incidentes en “clusters”. CROI; Boston, MA; Marzo 4 -7, 2018.
Secuenciación viral de infecciones incidentes por VHC y comparación SECUENCIACION: • • • 66 secuencias subtipo 1 a. • Muestreo Junio 2002 a Mayo 2016. • Secuenciación de genoma completo. NS 5 B Background – Suizos (domésticos): casos incidentes desde pacientes que se inyectan drogas o relacionados con pacientes con infecciones crónica. – Internacionales: casos relacionados desde base de datos públicas. CROI; Boston, MA; Marzo 4 -7, 2018.
90% de las secuencias de infecciones agudas en HSH suizos se agrupan en transmisión en “clusters” Incident Swiss HCV infections in HIV+ MSM Chronic from Switzerland UK Germany The Netherlands Other countries in Europe Outside Europe Unknown Sufficient degree of certainly was bootstrap > 70%. CROI; Boston, MA; Marzo 4 -7, 2018.
Relative contribution Fraction of study sequences (incident infections) La epidemia Suiza de VHC en HSH está altamente relacionada con la de países vecinos Dominance criteria Likely geographic origin Dominance criteria Unknown Foreign Swiss Likely geographic origin Outside Europe More Europe Germany The Netherlands The UK Dominance criteria: minimal fraction of sequences in a cluster that must be of Swiss origin to interpret such cluster as Swiss. CROI; Boston, MA; Marzo 4 -7, 2018.
Conclusiones • La transmisión doméstica en Suiza entre HSH de infección por VHC subtipo 1 a está actualmente activa. El tratamiento nacional universal podría reducir su incidencia. . . • … pero 14 -44% de las infecciones secuenciadas fueron más probablemente adquiridas a partir de contactos con HSH que no viven en Suiza, lo que sugiere que la transmisión en redes internacionales ha de ser tenida en cuenta. • En Suiza no se evidencian muestras de transmisión de VHC entre adictos a drogas por vía parenteral y HSH. • Intervenciones a escala internacional podrían mejorar el impacto de las estrategias locales, incluido el tratamiento como prevención, para la eliminación de la infección por VHC. • Los estudios filogénicos podrían ser útiles para monitorizar el impacto de los programas de acceso a tratamiento a gran escala. CROI; Boston, MA; Marzo 4 -7, 2018.
Otras limitaciones DAA IMPLEMENTATION RATE IN HIV/HCV PATIENTS IN SPAIN: 2 YEARS OF UNRESTRICTED ACCESS Antonio Rivero-Juarez, 1 Francisco Tellez, 2 Manuel Castaño-Carracedo, 3 Dolores Merino, 4 Nuria Espinosa, 5 Jesús Santos, 6 Juan Macias, 7 María Paniagua-García, 8 Ángel Zapata-Lopez, 9 Antonio Collado, 10 María Amparo Gómez-Vidal, 11 Javier Perez-Stachowski, 12 Leopoldo Muñoz-Medina, 13 Elisa Fernandez-Fuertes, 14 Antonio Rivero, 15 Convicted HCV Diagnosis and Treatment Uptake Among Patients in HIV Care Daniel Radwan, 1 Oluwaseun Falade-Nwulia MBBS, MPH 2, Richard D. Moore, MD, MHS 2, Ryan Westergaard, MD, Ph. D, MPH 3, Edward Cachay, MD, MAS 4, William Christopher Mathews, MD, MSPH 4, Judith Aberg, MD 5, and Kelly Gebo, MD, MPH 2, for the HIV Research Network 1 Johns Hopkins University Bloomberg School of Public Health, Baltimore, MD, 2 Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, 3 University of Winsconsin, Madison, WI, 4 University of California San Diego, CA, and 5 Icahn School at Mt. Sinai, New York, NY Rate of HCV Screening, DAA Prescription, Treatment Uptake, and SVR, Among PWH Major Psychiatric OST-use Drug abuse DAA+PR HCV treatment HCV-genotype PR Naïve GT 3 Non-GT 3 F 4 Liver fibrosis F 3 F 2 F 0 -F 1 Overall PWH HCV Ab Screening Odds ratio CROI; Boston, MA; Marzo 4 -7, 2018. HCV Ab HCV Viral Positive Load (If Screened) (If Ab+) Detectable Treated with HCV Viral DAA Load Archived SVR-12
VIH y respuesta al tratamiento con AADs HIV Predicts Failure of LDV/SOF in HCV G 1 Treatment-Naïve Non-Cirrhotic Patients Treatment outcomes of LDV/SOF 12 weeks m-ITT analysis SVR 12 % ITT analysis Total Mo. P Co. P Total CROI; Boston, MA; Marzo 4 -7, 2018. #607 Mo. P Co. P
VIH y respuesta al tratamiento con AADs 608 - PREDICTIVE FACTORS OF INTERFERON-FREE THERAPY FAILURE IN HIV/HCV COINFECTION L. Domínguez-Domínguez 1, M. Lagarde 1, O. Bisbal 1, M. Matarranz 1, C. Lumbreras 1, A. Hernando 2, R. Rubio 1, F. Pulido 1 1. 2. Instituto de Investigación Biomédica del Hospital 12 de Octubre (imas 12), Unidad VIH, Sº Medicina Interna, Madrid (España) Universidad Europea de Madrid, Villaviciosa de Odón, Madrid (España) SVR multivariate analysis Odd Ratio for DAA failure (95% Cl) Transmission in MSM: 4. 2 (1. 1 -16. 1) p=0. 039 5. 2 (1. 9 -13. 9) p=0. 001 1. 1 (0. 5 -2. 6) p=0. 771 0. 5 (0. 2 -1. 2) p=0. 108 1. 0 (0. 4 -2. 6) p=0. 968 3. 9 (1. 8 – 8. 8) p=0. 001 CROI; Boston, MA; Marzo 4 -7, 2018. #608
VIH/VHC e impacto clínico del tratamiento con AADs Medium-Term Effects of DAA Therapy on HVPG in patients with HCV-associated Cirrhosis Median (IQR) concentration – mg/d. L Monoinfected patients (N=13) mm Hg Coinfected patients (N=21) Baseline After SVR Median decrease: 4. 0 (IQR 2. 0 -5. 5) mm Hg. Baseline After SVR Median decrease: 2. 5 (IQR 0. 5 -3. 5) mm Hg. Cristina Díez 1, Juan Berenguer 1*, Luis Ibañez 1, Elba Llop 2 CROI; Boston, MA; Marzo 4 -7, 2018.
VIH/VHC e impacto clínico del tratamiento con AADs Erradication of HCV: effects on Cardiovascular Risk and Preclinical Atherosclerosis Patients without SVR TC LDL-C HDL-C Median (IQR) concentration – mg/d. L Patients with SVR Ana Carrero 1, Juan Berenguer 1*, Víctor Hontañón 2, Jordi Navarro 3 CROI; Boston, MA; Marzo 4 -7, 2018. TC LDL-C HDL-C
VIH/VHC e impacto clínico del tratamiento con AADs Changes in 10 -y Framingham CVR (N=227) SVR N=141 No change Increased Decreased % of patients Low <10% Intermediate 10 -20% High ≥ 20% 10 -y CVR – n (%) Low <10% Intermediate 10 -20% High ≥ 20% Baseline 75 (53. 2) Wk 96 58 (41. 1) 50 (35. 5) 16 (11. 3) 58 (41. 1) P* Changes in Framingham CVR category 0. 005 25 (17. 7) No SVR N=86 No change Increased Decreased % of patients Low <10% Intermediate 10 -20% High ≥ 20% 10 -y CVR – n (%) Low <10% Intermediate 10 -20% High ≥ 20% Baseline Wk 96 P* 44 (51. 2) 30 (34. 9) 12 (14. 0) 49 (57. 0) 25 (29. 1) 12 (14. 0) 0. 433 Changes in Framingham CVR category CROI; Boston, MA; Marzo 4 -7, 2018.
VIH/VHC e impacto clínico del tratamiento con AADs Changes in carotid intima-medial thickness (N=49) No SVR (N=18) c. IMT - mm SVR (N=31) Baseline Week 96 Baseline CROI; Boston, MA; Marzo 4 -7, 2018. Week 96
El VIH-1 aumenta la transmisión sexual del virus de la hepatitis C mediada por las células de Langerhans Sexual trasnsmision of HCV: • Sexual transmission of Hepatitis C virus (HCV), until recently, was thought to be rare. However, there has been a significant rise in the incidence of HCV infection among HIV-infecteed men-whohave-sex-with-men (MSM) and studies suggest that HCV can be sexually transmitted within this population. The mechanisms facilitiating this sexual trasnmission are unclear. Human Langerhans cells (LCs) reside in the mucosa and have been shown to be involved in limiting dissemination upon sexual contact by degrading HIV-1 ad preventing HIV. -transmmission. The activation state of LCs changes susceptibility to HIV-1, leading to LC infection and subsequent HIV-1 transmission. In this study we investigated the role of LCs in HCV infection and transmission. We hypothesize that HIV-1 replication in HIV-1 infected MSM leads to mucosal changes that allow HCV entry and subsequent dissemination to hepatocytes. Aim of the study: • To investigate the role of HIV-1 coinfection on HCV mucosal transmission by Langerhans cells. Bernadien M. Nijmeijer et al. CROI; Boston, MA; Marzo 4 -7, 2018.
El VIH-1 aumenta la transmisión sexual del virus de la hepatitis C mediada por las células de Langerhans B HCV transmission (RLU) Activated LCs transmit HCV to hepatocytes A UI UI i. LC m. LC HCV HIV-1 infection enhances HCV transmission ex vivo independent of HCV replication Replicative HCV B Single round HCV transmission (RLU) A UI - HIV-1 HCV Bernadien M. Nijmeijer et al. CROI; Boston, MA; Marzo 4 -7, 2018.
El VIH-1 aumenta la transmisión sexual del virus de la hepatitis C mediada por las células de Langerhans Resultados: HIV-1 replication is necessary for increased HCV transmission (RLU) HIV-1 UI - - RAL IDV HIV-1 Transmission to target cells HCV Bernadien M. Nijmeijer et al. CROI; Boston, MA; Marzo 4 -7, 2018.
El VIH-1 aumenta la transmisión sexual del virus de la hepatitis C mediada por las células de Langerhans Conclusión: Hepatitis C virus HIV-1 Epidermis Dermis Transmission Lymph node Hepatocytes Bernadien M. Nijmeijer et al. CROI; Boston, MA; Marzo 4 -7, 2018. Blood
VHB y VIH CROI 2018 HIGHER RATES OF HBs. AG CLEARANCE WITH TDF-CONTAINING THERAPY IN HBV/HIV COINFECTION GANTINER Pierre 1, COTTE Laurent 2, ALLAVENA Clotilde 3, BANI-SADR Firouzé 4, HULEUX Thomas 5, DUVIVIER Claudine 6, VALANTIN Marc-Antoine 7, JACOMET Christine 8, JOLY Véronique 9 Kaplan-Meler Estimates of Time to HBs. Ag Clearance Cumultative probability of HBs. Ag clearance A No. at risk 1 st line 3 TC or FTC 1 st line TDF 2 nd line TDF (± 3 TC or FTC) 1 st line 3 TC or FTC Time since HBV/HIV active therapy initiation (months) n=930 n=489 n=780 n=754 n=353 n=628 n=481 n=201 n=474 n=200 N=92 n=283 Bernadien M. Nijmeijer et al. CROI; Boston, MA; Marzo 4 -7, 2018. n=74 N=25 n=111
VHB y VIH CROI 2018 High HBV and HIV Supression With Treatment of HIV/HBV Coinfection in B/F/TAF Studies Jürgen K. Rockstroh, 1 Paul E. Sax, 2 Eric S. Daar, 3 Sharon Walmsley, 4 Kim Workowski, 5 Chloe Orkin, 6 Jose R. Arribas, 7 Edwin De. Jesus, 8 David Wohl, 9 Jean-Michel Molina, 10 David Piontkowsky, 11 Xuelian Wei, 11 Hal Martin, 11 Andrew Cheng, 11 Erin Quirk, 11 HBV Outcomes and HBV DNA Results at Week 48 Participants, n/n (%) Total Randomized to B/F/TAF or DTG + F/TAF With HBV DNA Results at Week 48 n=13 HBV DNA < 29 IU/m. L 11/13 (85) HBV DNA ≥ 29 IU/m. L 2/13 (15) HBs. Ag conversion 2/12 (17) HBo. Ag conversion ¼ (25) Incident HBV Infections 2. 414 participants enrolled and dosed in all 4 Phase 3 studies 862 susceptible to HBV 1. 540 not susceptible to HBV: • 28 with active HBV infection at BL • 1. 512 HBV immune at BL* v 855 without evidence of potential incident HBV infection v 6 without confirmed HBV viremia: • 5 with false-positive HBV serologies • 1 with HBs. Ab conversion following HBV vaccination during study participation 7 with potential incident HBV infection on or before Week 48 HIV-1 RNA copies/m. L v 12 with missing HBV infection status at BL Incident HBV Infection Case: HIV RNA, HBV, Seriologies, and HBV DNA results. 1 with HBV seroconversion at Week 48 and confirmed HBV viremia Study Day Bernadien M. Nijmeijer et al. CROI; Boston, MA; Marzo 4 -7, 2018.
CROI 2018 Boston (EE. UU. ) 4 -7 Marzo 2018
